급성림프모구백혈병
조혈모세포이식
급성림프모구백혈병에서의 조혈모세포이식
급성림프모구백혈병은 혈액세포의 분화와 성장에 관련된 다양한 유전자의 변이와 연관되어 발생하는 질환으로서, 유전자 변이를 가지고 있는 백혈병 세포들과 그 세포들의 모세포 (혹은 줄기세포)에 대한 제거 작업을 우선적으로 시행하며, 이 과정을 통해 관해를 획득하는 것을 목표로 합니다. 항암화학요법을 통해 관해를 획득하게 되면, 이 관해 상태를 장기적으로 유지하기 위한 조치로서 여러가지 전략을 사용하게 되는데, 대표적으로 공고항암화학요법을 수차례 시행하거나, 고용량항암화학요법을 시행한 후 자가조혈모세포를 주입하여 회복을 도모하거나 (자가조혈모세포이식), 타인의 면역 세포를 이용한 장기적인 항암 면역 치료로서 타인의 조혈모세포를 주입하는 방법, 그리고 최근에는 좀 더 특수화 된 면역표적 치료제들을 이용하여 관해를 유지하고자 임상 연구들이 진행되고 있습니다.
현재 성인에서의 고위험군에 해당하는 급성림프모구백혈병에 시행되고 있는 관해 유지 방법으로서 가장 널리 사용되고 있는 것은 동종조혈모세포이식으로서, 약 85%이상의 환자가 이에 해당합니다. 고위험군의 기준은 40세 이상의 고연령, 진단 시 백혈구 수치가 높음, 그리고 특히 염색체 및 유전자의 변이 결과가 좋지 않은 경우가 있으며, 실제 1차 항암화학요법에 대한 반응도가 좋지 않은 경우 등이 고위험군에 해당되어 동종조혈모세포이식을 기획하게 됩니다. 이러한 고위험군에 해당하지 않는 경우는 항암화학요법 및 유지요법, 그리고 자가조혈모세포이식을 시행하는 등 동종조혈모세포이식 없이도 치료 성과를 기대할 수 있으며, 최근 발달된 미세잔존병소 확인에 따른 치료 전략으로서, 관해 후 미세잔존병소가 전혀 검출되지 않을 정도로 좋은 치료 반응을 보이는 경우는 가능한 한 치료 관련 부작용 및 사망률의 위험이 있는 동종조혈모세포이식을 하지 않고 항암 치료 혹은 자가조혈모세포이식 정도로 그 치료를 끝내는 전략이 임상 연구 중에 있습니다.
가장 많이 치료 전략으로서 이용되고 있는 동종조혈모세포 이식의 경우, 고전적으로 주조직적합항원이 일치하는 형제 혹은 타인을 공여자로 우선 선정하며, 해당하는 공여자가 없는 경우에는 제대혈을 이용하거나, 주조직적합항원이 일정 수준 맞지 않는 가족 혹은 타인을 이용하기도 합니다. 여러 이식 관련 기술이 발달함에 따라 주조직적합항원이 완전히 일치하지 않는 공여자의 경우라도 최근에는 일치 공여자로부터 이식을 받는 경우와 비교하여 유사한 수준의 치료 성적을 보이고 있습니다.
조혈모세포이식의 결과는 어떤가요?
가톨릭혈액병원에서의 급성림프모구백혈병에 대한 동종조혈모세포이식의 성적은 환자의 고위험도 수준과 이식의 형태에 따라 다소 차이가 있으나, 전체 5년 생존율은 약 65% 정도로 발표되고 있습니다. 나머지 약 3분의 1에 해당하는 사망하는 환자의 약 반은 지속적인 재발 이후 재관해를 얻지 못해서 사망하게 되고, 나머지 반 수에서는 이식과 관련된 여러가지 감염 및 면역 합병증 등으로 인해 사망하게 됩니다. 가톨릭 혈액병원의 경우, 다양한 대체 공여자를 이용한 이식의 성적을 최근 발표하였으며, 제대혈 및 주조직적합항원이 일치하지 않는 공여자로부터의 이식의 경우에도 5년 생존율 60% 이상으로 주조직적합항원 일치 공여자의 치료성적에 못지 않은 성적을 발표하였습니다.
자가조혈모세포이식의경우도, 고위험군이아닌, 표준위험군의환자에적용된경우, 재발율이 약 25.0%로 다소 높게 확인되었으나, 치료 관련 사망률이 5% 미만으로서 5년 생존율 71.1%의 좋은 성적을 확인한바 있습니다.
향후에는 미세잔존병소에 대한 예민도 발전 등을 기반으로 하여, 여러 이식기법이 좀 더 맞춤화되어 적용될 수 있을것으로 예견되며, 몇몇 환자에서는 조혈모세포이식 없이 치료를 마무리 할 수있는 다양한 종류의 면역표적치료제의 적용이 가능한 날이 올 것으로 기대됩니다.